Glutatyon, insan hücrelerinde en yaygın olarak bulunan ve en yüksek içerikli doğal antioksidandır. Glutatyon, hücrelerdeki peroksitleri ve oksijen serbest radikallerini nötralize edebilir, hücre zarı lipitlerini, DNA'yı ve sülfidril enzimlerini oksidasyondan koruyabilir ve moleküler fizyolojik fonksiyonların normal işleyişini sağlayabilir.
1. Glutatyon Nedir?
Peptit ve isimlendirme
Peptit, peptit bağlarıyla bağlanan -amino asitlerden oluşan bir bileşiktir ve aynı zamanda protein hidrolizinin bir ara ürünüdür. Proteinden farkı, peptitlerin bileşim olarak daha basit ve moleküler ağırlık olarak daha küçük olmalarıdır, bu nedenle insan vücudu tarafından emilmeleri daha kolaydır.
Peptitler, içerdikleri amino asit sayısına göre adlandırılırlar: iki amino asit molekülünün dehidrasyon kondensasyonuyla oluşan bir bileşiğe dipeptit denir ve benzer şekilde tripeptitler, tetrapeptitler, pentapeptitler vb. vardır. Üç veya daha fazla amino asit molekülünden oluşan peptitlere polipeptit denir.
Ayrıca 2-10 amino asitten oluşan peptitlere oligopeptit (küçük moleküllü peptitler), 10-50 amino asitten oluşanlara polipeptit ve 50’den fazla amino asitten oluşanlara da protein adı verilir.
Küçük molekül peptitleri, güçlü aktiviteleri ve kolay emilimleri nedeniyle küçük molekül aktif peptitler olarak da adlandırılırlar.,ve giderek daha fazla araştırma ilgisine maruz kalıyorlar.
Glutatyon
İndirgenmiş glutatyon (GSH), glutamik asit, sistein ve glisinden oluşan küçük bir molekül tripeptittir. İnsanlar hücrelerinde glutatyon sentezleyebilirler.
Buna karşılık oksitlenmiş glutatyon (GSSG), iki GSH molekülünün bir araya gelerek oluşturduğu bir disülfürdür.
İnsan vücudundaki glutatyonun %90'ından fazlası indirgenmiş formda bulunur ve geri kalanı oksitlenmiş formda bulunur. Glutatyon oksidasyonu ve redüktaz ikisinin karşılıklı dönüşümünü katalize eder. Glutatyonun iki halinin oranı hücresel oksidatif stres seviyesini yansıtır. Aşırı yüksek bir GSSG:GSH değeri hücrenin aşırı yüksek oksidatif stres altında olduğunu gösterir.
S-Glutatyonilasyon: Moleküler Mekanizmalardan Sağlık Sonuçlarına
2. Glutatyonun Dağılımı
İnsan vücudundaki hemen hemen her hücre GSH içerir. Vücuttaki dağılımı su moleküllerinden sonra ikinci sıradadır. GSH, hayvan hücrelerinde en yüksek içeriğe sahip tiyoldür. Genel hücrelerdeki konsantrasyonu 0.5 ile 2 mM arasındadır. İnsan vücudundaki en büyük detoksifikasyon organı olan karaciğer, 10 mM'ye kadar GSH içeriğine sahiptir. Hücre dışı GSH konsantrasyonu yerden yere değişir ve plazma GSH'si mikromolar aralıktadır.
Glutatyon diğer hayvan ve bitkilerde de önemli rol oynar. Fırın mayası, buğday tohumu ve hayvan karaciğerindeki içerik 100 ~ 1000 mg/100g, tavuk kanında 58 ~ 73 mg/100g ve domuz kanında 10 ~ 15 mg/100g içerir.
3. Glutatyonun Önemli Fonksiyonları
Glutatyonun üç temel fonksiyonu vardır: Antioksidan, detoksifikasyon ve bağışıklık sistemini güçlendirme.
Antioksidan
İnsan vücudunda biriken aşırı oksijen serbest radikalleri ve peroksitler proteinlerin, lipitlerin ve DNA'nın oksidasyonuna yol açacaktır. Oksidatif stres genellikle artrit, pulmoner fibroz, Parkinson hastalığı, multipl skleroz, kanser ve yaşlanma gibi hastalıklarla ilişkilendirilir. Bu nedenle, serbest radikallerin neden olduğu potansiyel hasara karşı savaşmak için yeterli antioksidan almak gerekir.
Glutatyon, insan hücrelerinde en yaygın olarak dağıtılan ve en yüksek içerikli doğal antioksidandır. Glutatyon, hücrelerdeki peroksitleri ve oksijen serbest radikallerini nötralize edebilir, hücre zarı lipitlerini, DNA'yı ve sülfidril enzimlerini oksidasyondan koruyabilir ve moleküler fizyolojik işlevlerin normal işleyişini sağlayabilir. Bu işlev esas olarak sisteindeki sülfidril aktivitesi yoluyla elde edilir.
2 GSH + R2O2 → GSSG + 2 ROH (R=H, alkil)
GSH + R. → 0.5 GSSG + RH
GSH ayrıca hücrelerdeki çeşitli redoks reaksiyonlarında yaygın olarak rol alarak, oksidanların kırmızı kan hücresi zarı yapısına verdiği zararı ortadan kaldırır ve kırmızı kan hücresi zarı yapısının stabilitesini korur.
Detoksifikasyon
GSH'nin tiyol grubu ağır metaller, florür ve hardal gazı gibi toksinleri şelatlayabilir ve genellikle toksik yan etkileri ortadan kaldırmak için zehirler veya ilaçlarla birleşmek için kullanılır [5]. Bu nedenle, karaciğer hücrelerindeki GSH içeriği diğer hücrelerdekinden çok daha yüksektir.
GSH eksikliği karaciğer hücresi apoptozunu hızlandıracak ve yağlı karaciğere yol açacaktır. GSH takviyesi kronik yağlı karaciğeri olan hastaların kanındaki protein, enzim ve bilirubin seviyelerini artırabilir ve GSH'nin intravenöz enjeksiyonu karaciğer hasarının bir belirteci olan malondialdehit seviyesini azaltabilir.
Bağışıklığınızı güçlendirin
GSH sadece bağışıklık hücrelerini hasardan korumakla kalmaz, aynı zamanda bağışıklık sisteminin dengesini düzenlemede de önemli bir rol oynar. Doğrudan yansıması, klinik verilerle desteklenen bağışıklık hücresi telomerleri üzerindeki koruyucu etkisidir (aşağıdaki şekle bakın).
GSH'nin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi, T hücrelerinin aktivasyonunu, çoğalmasını ve farklılaşmasını teşvik ederek de ortaya çıkmakta ve T hücre bağışıklığının korunmasında önemli rol oynamaktadır.
GSH'nin ayrıca doğrudan antiviral etkisi de vardır. COVID-19 hastalarında GSH destekli adjuvan tedavi, hastanın bağışıklık tepkisini iyileştirebilir ve ciddi hastalık geliştirme şansını azaltabilir.
Yukarıdaki üç noktaya ek olarak, GSH metabolik düzenleme, sinir sinyal iletimi, hücre çoğalması ve apoptozda da rol oynar ve çok yönlü olduğu söylenebilir. GSH artrit ve ağrıyı hafifletebilir ve antioksidan ve detoksifikasyon yetenekleri uzun zamandır beyazlatıcı etkileri nedeniyle yaygın olarak duyurulmuştur.
4. Gsh Seviyeleri Nasıl Korunur
Yaşlanma, kanser, kistik fibroz, kardiyovasküler, inflamasyon, bağışıklık dengesizliği, nörodejeneratif hastalıklar, vb. vücuttaki GSH'yi aşırı tüketecektir. Kötü beslenme alışkanlıkları, kronik hastalıklar, viral enfeksiyonlar ve sürekli stres de glutatyon kaybını hızlandıracaktır. GSH eksikliği serbest radikallerin, toksinlerin vb. birikmesine yol açarak bakteri ve viral enfeksiyonlara, inflamatuvar reaksiyonlara ve erken yaşlanmaya vb. karşı daha duyarlı hale getirecek ve kısır bir döngüye girecektir.
İnsan vücudundaki GSH normal seviyenin %70'inin altına düşerse normal fizyolojik fonksiyonların sürdürülmesi zorlaşır.
Vücutta GSH düzeyinin stabil kalmasının tek yolu “geliri artırmak” ve “harcamaları azaltmak”tır.
"Harcamaları azaltmak" sağlıklı yaşam alışkanlıklarını sürdürmek, serbest radikallerin oluşumunu azaltmak ve alkol, yapay tatlandırıcılar, nitritler, elektronik radyasyon, hava kirliliği vb. gibi çevredeki toksinlere maruziyeti azaltmak, böylece aşırı GSH tüketimini azaltmak anlamına gelir.
"Gelir artışı", vücudun bağışıklığını iyileştirmek için GSH'yi uygun şekilde takviye ederek insan vücuduna yeterli antioksidan ve detoks sermayesi sağlamaktır. GSH açısından zengin yiyecekler yemenin yanı sıra, kükürt, C, D, E vitaminleri ve selenyum içeren daha fazla yiyecek de yiyebilirsiniz.
Ancak, glutatyonla ilgili şu anki en büyük sorun, aşırı düşük oral biyoyararlanımıdır. Genellikle sindirim sisteminde hidrolize olur ve bir rol oynamak üzere hücrelere giremez. Bu nedenle, gıdadan alınan GSH'nin emilmesi ve kullanılması zordur. Eksik olduğunda, iyileştirme etkisini elde etmek için ek takviye gerekir. Takviyeleri seçerken, dozaj formuna da dikkat etmelisiniz. Genellikle, lipozomlar ve mikrofosfolipid çift katmanlı paketleme gibi ilaç verme teknolojileri, ilaçları hedef bölgeye daha iyi iletebilir ve böylece etkinliklerini gösterebilir.